本次剧情聚焦近未来一群雇佣兵武装（其BOSS：Jonathan Irons由《纸牌屋》演员凯文·史派西饰演）同美帝政府之间的交锋。
《使命召唤：高级战争》设定在近未来2054年，当时的技术和战术都随着新时代的到来而发生巨大变革，当时的全球军事力量和军事设施都遭到了毁灭性的打击，世界处于支离破碎的边缘。一家私人军事公司带着巨大的力量横空出世，能够将全人类从苦难中解救出来。